南皮县人杰地灵，历史名人如星河灿烂。西周有内史大臣尹吉甫，唐代有地理学家贾耽，清末民初有文科状元张之万，洋务首领张之洞，国民党元老张继，现代有打响北方第一枪的早期共产觉员张陷韬，当代作家王蒙、中央政治局委员张立昌等。
      早期的南皮经济落后，人民缺医少药。民国期间，全县6个行政区，216个乡，376个村，没有一处公共卫生事业，只有私人开设的140余处药铺，一百余名独立行医人员。广大民众求医十分困难，传染病时有发生，人口死亡率高。
      1945年8月日本侵略军宣布投降，9月渤海一军区十七团解放了南皮县城，南皮县人民政府进驻南皮城内，为解广大民众缺医少药之急，南皮县委、县政府当机立断，建立了人民群众自己的医院-------南皮县立医院。县立医院租民房3刘，老檐大出头，木门窗，两个土炕，一张炕桌，只有2名医生。
      1949年中华人民共和国成立后，加大了县医院的建设力度。医院认真贯彻落实党的统战政策，吸纳各种有业务专长的医务人员。为提高技术水平，派人到沧州等处大医院进行学习，增加医疗设备。到1953年医院已发展到35人，增设了病床，有了显微镜，建立化验室，陆续开展了阑尾炎切除、疝修补、肠梗阻等手术。
      1958年医院已开始供照明，有病床40张，医务人员41人，同年12月南皮、东光、阜城、交河四县合并为交河县，南皮县医院合并到交河县医院，剩余人员与南皮城关公社卫生院合并成交河县公社卫生院。1961年，南皮县恢复，驻泊头，1962年迁回南皮，县院医务人员55人，配备X光机一台，手术床2台，显微镜1台，病床50张，门诊30间，建有综合门诊部。

      80年代初在改革开放的春风吹拂下，县医院得到长足发展。1979年被河北省卫生局列为第一批重点发展县医院，投资99.2万元，分别在1981年、1982年建起了二层楼的住院部，三层楼的门诊部，总建筑面积2547平方米，有病床100张，全院122人，有了B超机。

      进入90年代，南皮县人民医院在“人有特长，科有特色，院有重点”办院方针的指导下，人才培养、医护质量、行政管理同步发展。1995年经中国医院评审委员会评审为二级甲等医院。全院发展到医务人员215人，开放病床172张，配备了先进的医疗器械。先后购置了日本横河2800型B超机，日本岛津X光机，德国4010生化分析仪，心电监控仪、日本岛津3000T人身CT等大中型医疗设备。

      1999年被河北省文明委评为三星级文明服务窗口单位，2001年被河北省卫生厅授予河北省首批深入改革、优质服务“百佳医院”称号。2003年被省人事厅、卫生厅授予全省卫生单位先进集体；2004年被省委省政府授予省级文明单位；2005年被授予全国精神文明建设先进单位；2011年医院被授予“全省先进基层党组织”和“沧州市十面红旗党组织”荣誉称号。